Золадекс при раке молочной железы

Золадекс для лечения рака молочной железы

Гозерелин, также известный под брендом Золадекс, относится к одному из типов гормональной терапии. Он является блокатором лютеинизирующего гормона (ЛГ). Это означает, что он тормозит высвобождение данного гормона из гипофиза, тем самым мешая яичникам производить эстроген у женщин, а у мужчин останавливая выработку тестостерона яичками. Золадекс применяют для лечения ЭР(эстроген-рецепторы)-позитивных женщин, не достигших менопаузы, при раке молочной железы.

Как применять Золадекс

Вы должны применять Золадекс в виде инъекции под кожу живота (брюшной полости) каждые 28 дней. Это называется депо-раствор для инъекций, означающий, что препарат медленно всасывается в ваше тело в течение 28 дней.

Ниже мы приводим список побочных эффектов, связанных с применением Золадекса

Распространенные побочные эффекты

Большинство женщин имеют менопаузальные признаки, включая побочные эффекты из списка ниже. Больше 10 из 100 женщин имеют один или больше из них:

  • Наступление менопаузы во время применения терапии. Месячные обычно начинаются снова в течение 6–12 месяцев после окончания лечения, но если вы близки к возрасту вашей естественной менопаузы, они могут не возвратиться.
  • Приливы и повышенное потоотделение затрагивают больше чем 9–10 женщин (90%).
  • Пониженный интерес к противоположному полу (спад либидо).

Другие распространенные побочные эффекты включают в себя головные боли, высыпания на коже, как правило незначительные, но сообщите врачу, если у вас есть сыпь или кровоподтеки на коже в месте введения инъекции.

Случайные побочные эффекты

От 1 до 10 из 100 женщин имеют один и более из них:

  • Вагинальное кровотечение — с началом лечения у вас может возникнуть вагинальное кровотечение, как будто у вас месячные. Это обычно длится от нескольких дней до месяца и не происходит снова.
  • Болезненные ощущения обычно умеренные и могут управляться обезболивающими лекарствами.
  • Вагинальная сухость вызвана уменьшенным количеством эстрогенов.
  • Увеличение веса — вы можете заметить, что быстро прибавляете в весе. Вам необходимо контролировать вес диетой и упражнениями.
  • Смена настроения, включая депрессию.
  • Истончение костей происходит из-за низкого уровня эстрогена на протяжении длительного периода времени. Когда ваши кости менее плотные, они гораздо больше подвержены переломам. Вы будете обследованы DEXA (современный метод измерения костной плотности, применяющий одновременно два пучка энергии, проходящих через рентгеновскую трубку для проверки плотности кости) перед началом лечения. Исследование показало, что плотность кости может улучшиться, как только лечение Золадексом закончится.
  • Изменения артериального давления — оно может быть ниже или выше, чем обычно. Ваш лечащий врач или медсестра будут проверять его регулярно. Большинство женщин должны продолжать принимать гозерелин и кровяное давление вернется к норме, как во время, так и после окончания лечения.
  • Покалывания в пальцах рук и ног.
  • Истончение волос.
  • Боль в суставах. Дайте знать вашему врачу или медсестре об этом.
  • Транзиторное усугубление клинических проявлений опухоли либо симптомов, вызванных раком груди, может ухудшиться в первые пару недель после первой инъекции. Это происходит потому что существует временное краткое увеличение количества эстрогена в организме.

Редкие побочные эффекты

Менее чем 1 из 100 женщин имеет эти эффекты:

  • Аллергическая реакция на Золадекс, появление внезапного зуда или кожной сыпи, опухоли лица, губ или языка, хрипение или одышка. Сообщите вашему доктору или медсестре немедленно, если у вас есть эти симптомы.
  • Высокий уровень кальция в крови в начале лечения. Дайте знать вашему врачу или медсестре, если вы чувствуете жажду, отсутствие аппетита, или усталость, слабость и растерянность.

Важные вещи, о которых нужно помнить

У вас может быть несколько из этих побочных эффектов. Побочные эффекты могут усилиться или уменьшиться в течение курса лечения, а другие побочные эффекты могут появиться во время прохождения лечебного курса. Это зависит от:

  • того, сколько раз вы принимали препарат прежде;
  • вашего общего состояния здоровья;
  • дозировки принимаемого препарата;
  • приема других препаратов.

Устранение побочных эффектов

Поговорите со своим доктором, фармацевтом или медсестрой обо всех ваших побочных эффектах, каким образом они могут помочь вам управлять ими. Ваша медсестра даст вам контактный номер, по которому вы можете звонить, если у вас будут какие-либо вопросы или проблемы. При любых сомнениях звоните им.

Другие лекарства

Скажите вашему доктору о любых других лекарствах, принимаемых вами, включая витамины, травяные добавки и противодействующие препараты. Некоторые препараты могут вступать в реакцию друг с другом.

Беременность и контрацепция

Этот препарат может навредить ребенку, развивающемуся в матке. Сообщите своему доктору или медсестре, прежде чем вы начнете лечение, если есть вероятность беременности. Важно не забеременеть во время лечения и в течение нескольких месяцев после. Золадекс не является противозачаточным средством и, даже если ваши месячные остановились, вы можете забеременеть во время принимаемого лечения.

Важно использовать презерватив в качестве средства контрацепции на протяжении всего лечения. Не принимайте противозачаточные таблетки. Обсудите перед началом лечения эффективность контрацепции со своим доктором или медсестрой.

Кормление грудью

Не кормите грудью во время лечения Золадексом, потому что препарат может проникнуть в грудное молоко.

При копировании материалов активная ссылка на наш сайт обязательна.

Материалы конгрессов и конференций

IV РОССИЙСКАЯ ОНКОЛОГИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ

АДЪЮВАНТНАЯ ЭНДОКРИННАЯ ТЕРАПИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

Э.К. Возный.
Российский научный центр рентгенорадиологии МЗ РФ, Москва

Одним из слагаемых успеха в лечении рака молочной железы, важнейшей составляющей противоопухолевого лекарственного воздействия являются достижения эндокринной терапии.

Еще 100 лет тому назад было показано, что у некоторой популяции больных РМЖ опухоль является гормонально зависимой. История свидетельствует о том, что впервые этот феномен был замечен шотландским ученым-медиком George Beatson, который стал применять у молодых женщин, болеющих раком молочной железы, овариэктомию.

Более двадцати лет тому назад появление в клинической практике первого из препаратов антиэстрогенового ряда — тамоксифена позволило не только улучшить качество жизни больных раком молочной железы в менопаузе, но и значительно увеличить продолжительность их жизни.

Показано, что он действует на опухолевые клетки через эстрогеновые и прогестиновые рецепторы, а также может влиять на активность факторов роста:

  • стимулирует продукцию паракринных желез, которые усиливают ингибирующее влияние бета-фактора роста стромальных фибробластов на опухоль;
  • снижает продукцию трансформирующего фактора роста альфа, стимулирующего рост опухоли;
  • подавляет синтез инсулиноподобного фактора роста (ИПФР-1), усиливающего рост опухолевых клеток;
  • ингибирует ангиогенез и ускоряет апоптоз.

Таким образом, можно сделать заключение, что противоопухолевый эффект препарата при опухолях, не содержащих эстрогеновых рецепторов, получается именно за счет его воздействия на факторы роста.

Именно на факте наличия эстрогеновых рецепторов в опухоли и построена теория прогнозирования ответа на эндокринную терапию клеток рака молочной железы. У пациенток, не имеющих рецепторов эстрогена в опухоли, шанс добиться успеха равен примерно 10%.

Недавно в одном исследовании продемонстрирован аналогичный его эффект и в ЭР-отрицательных клетках. In vivo были получены доказательства нового механизма действия тамоксифена.

Существуют данные о том, что тамоксифен действует на модификатор биологического ответа, усиливая активность естественных киллеров. Возможно, это стимулирующее действие может отчасти нейтрализовать иммуносупрессивные эффекты цитотоксической химиотерапии.

Проникновение тамоксифена в практическую онкологию происходило постепенно. На первом этапе он применялся у больных с распространенными формами РМЖ для паллиативного лечения. Далее он стал использоваться и в адъювантном режиме.

Читайте также:  Эхопризнаки фкм молочных желез

Целью адъювантной терапии при злокачественном новообразовании является увеличение безрецидивного промежутка и продолжительности жизни. Хочется подчеркнуть, что сегодня тамоксифен — один из немногих препаратов, снижающий опасность развития контралатерального рака молочной железы.

На международной конференции в Сент-Галлене в 1998 году определены рекомендации по лечению больных, не имеющих поражения регионарных лимфатических узлов, то есть N0, в частности для применений тамоксифена. Эти рекомендации приведены в таблице 1.

Группа пациентовНизкий рискСредний рискВысокий риск
Женщины репродуктивного возраста.
ЭР+Тамоксифен*Тамоксифен
Овариэктомия*
Химиотерапия
Золадекс
Химиотерапия +/- тамоксифен*
Овариэктомия
Золадекс
ЭР-не применимоне применимоХимиотерапия* (+ тамоксифен)
Женщины постменопаузального возраста.
ЭР +тамоксифен*Тамоксифен (+ х/т)Тамоксифен + х/т
ЭР-не применимоне применимоХимиотерапия (+ тамоксифен)
Пожилые женщины
ТамоксифенТамоксифенТамоксифен, при отсутствии ЭР или ПР х/т

Как видно из таблицы раньше тамоксифен рассматривался в качестве экспериментального варианта для больных с низким риском; однако теперь многие онкологи назначают его в качестве профилактического средства, а также из-за его благоприятных вторичных эффектов.

На той же конференции были приняты рекомендации по лечению пациенток с пораженными лимфатическими узлами N+, они представлены в таблице 2.

Группа пациентовЛечение
Женщины репродуктивного возраста.
ЭР+Химиотерапия + тамоксифен*
Овариэктомия +/- тамоксифен
Химиотерапия +/- овариэктомия
Золадекс + тамоксифен
ЭР-Химиотерапия + (тамоксифен)
Женщины постменопаузального возраста.
ЭР+Тамоксифен + химиотерапия*
ЭР-Химиотерапия (+ тамоксифен)
Пожилые женщины.
ЭР+Тамоксифен
ЭР-Химиотерапия + тамоксифен*

Как видно из таблицы, для пациенток, находящихся в репродуктивном возрасте и имеющих опухоль с ЭР+ и ПР+, выключение функции яичников является приемлемой альтернативой химиотерапии. Пациенткам с опухолью, не содержащей этих рецепторов, по-прежнему, рекомендуется химиотерапия, однако теперь также можно рекомендовать прием тамоксифена.

С целью определения значения методов лечения для различных категорий больных, имеющих раннюю стадию заболевания, группа EBCTG провела всемирный мета-анализ данных, полученных в разных исследованиях. Эта работа продемонстрировала наличие научного подхода в медицинской онкологии. Результаты этого мета-анализа приведены в таблице 3.

Таблица 3.
Влияние тамоксифена на длительность безрецидивной выживаемости и общей выживаемости.

Возраст/менопаузальный статусТипичное снижение ежегодной вероятности (СКО)
РецидиваСмерти
Все25 (2)16 (2)
Поделиться |

Copyright © Российское общество клинической онкологии (RUSSCO)
Полное или частичное использование материалов возможно только с разрешения администрации портала.

Лечение рака молочной железы гормонотерапией

Существует несколько методов гормонотерапии, которые отличаются друг от друга. Эти методы часто применяются при раке молочной железы после оперативного вмешательства и лучевой терапии, чтобы уменьшить риск повторного появления рака. Гормонотерапия обычно используется после химиотерапии. Гормонотерапия эффективна только в случаях, если на поверхности злокачественных клеток находятся рецепторы эстрогенов и протестерона. В этом случае говорят о повышенном содержании эстрогена(ER+) и протестерона (PR+).

  • Методы лечения гормонотерапией
  • Тамоксифен
  • Ингбиторы фермента ароматазы
  • Золадекс (Гозерелин)
  • Овариоэктомия (удаление яичников)

Методы лечения гормонотерапией
При выборе метода лечения рака молочной железы учитывают следующие факторы:
— стадия и степень заболевания
— использование других методов лечения
— наличие в раковых клетках белка HER-2
Наиболее широко при гормональной терапии используется препарат Тамоксифен. Было доказано, что он уменьшает риск повторного возникновения заболевания. Недавно была разработана новая группа препаратов, блокирующих активность фермента ароматазы. Как показали результаты исследования, у женщин, принимавших эти препараты вместо тамоксифена, либо после лечения тамоксифеном, риск повторного возникновения заболевания уменьшался.

Ваш лечащий врач определит наилучший для вас метод лечения гормонотерапией на основе медицинских показаний. Можно порекомендовать следующие методы лечения:
— тамоксифен в течение 5 лет
— ингибитор фермента ароматазы в течение нескольких лет
— тамоксифен в течение 2-3 лет, затем ингибитор фермента ароматазы в течение нескольких лет
— тамоксифен в течение 5 лет, затем ингибитор фермента ароматазы в течение нескольких лет

Тамоксифен
Тамоксифен – препарат из группы антиэстрогенов. Обладает способностью предупреждать присоединение эстрогенов к раковым клеткам молочной железы и их дальнейший рост. Препарат назначается женщинам, у которых ещё не наступила менопауза, но может быть также показан женщинам в период менопаузы. Тамоксифен обычно назначается женщинам в период до начала менопаузы и женщинам с раком молочной железы на очень ранней стадии.
Одно из торговых названий препарата с действующим веществом Тамоксифен – Нолвадекс. Препарат выпускается в форме таблеток.
Побочное действие:
— покраснение и усиленное потоотделение
— увеличение веса (что может быть также следствием наступления менопаузы)
— сухость во влагалище или чрезмерные влагалищные выделения
Эти побочные действия незначительны и со временем могут пройти. Некоторым женщинам побочные действия доставляют неприятности. В этом случае обратитесь к лечащему врачу и посоветуйтесь с ним, какие меры можно предпринять. Вы найдете полезную информацию в нашем разделе «Рак молочной железы и симптомы менопаузы».
У женщин после наступления менопаузы использование Тамоксифен может незначительно повысить риск возникновения рака матки, кровяных сгустков и инсультов. Хотя это звучит угрожающе, подобные побочные действия наблюдаются в редких случаях и, как правило, поддаются лечению и излечиваются полностью. Положительный эффект от применения препарата Тамоксифен, заключающийся в уменьшении риска повторного возникновения рака молочной железы, значительно превышает побочные действия в большинстве случаев.

Ингибиторы ароматазы
Ингибиторы ароматазы блокируют выработку эстрогенов в тканях организма, сокращая общее содержание эстрогенов в организме. Ингибиторы ароматазы назначаются только женщинам после наступления менопаузы. Наиболее часто применяются анастразол (аримидекс), летрозол (фемара) и экземестан (аромазин).
Для многих женщин в период постменопаузы применение ингибитора ароматазы в комплексном лечении рака молочной железы гормонотерапией оказывает положительный эффект.
Ингибиторы ароматазы, как и другие лекарства, имеет побочное действие. У многих женщин прием препарата не вызывает никаких реакций, у других он может иметь незначительные побочные действия. В отличие от тамоксифен, препарат не повышает риск возникновения сгустков крови и инсультов. Так как ингибиторы ароматазы стали назначать сравнительно недавно, побочные эффекты до сих пор выявлены не были. Однако, согласно некоторым женщинам, препарат вызывает:
— покраснения
— ощущение тошноты
— боль в суставах
— сухость во влагалище
Прием ингибиторов ароматазы в течение длительного периода может привести к хрупкости костей. Ваш лечащий врач должен проводить регулярные обследования костной ткани, и в случае необходимости, рекомендовать вам прием лекарств под названием биофосфонаты для предотвращения хрупкости костей. Можно порекомендовать прием кальция и витамина D. Эти препараты можно приобрести в аптеке. Если у вас остеопороз (потеря костной массы) прием ингибиторов ароматазы вам не подходит. Советуем проконсультироваться в этом случае с врачом.

Золадекс (Гозерелин)
Золадекс – препарат, который подавляет выделения гипофизом ЛГ, является аналогом природного ЛГРГ. Препарат подавляет выработку гормонов, стимулирующих выработку эстрогенов. В итоге препарат уменьшает содержание эстрогенов в организме женщины в период предменопаузы. Однако как только лечение прекращается, препарат начинает действовать с точностью наоборот.
К другим методам сокращения числа эстрогенов в организме относятся удаление яичников (см. Овариоэктомия) и облучение яичников. Ваш лечащий врач должен проинформировать вас обо всех трех видах лечения.
Так как Золадекс вызывает временное состояние менопаузы, его побочные действия схожи с симптомами менопаузы. К ним относятся покраснения, усиленное потоотделение, снижение полового влечения, головные боли, частые смены настроения. Препарат вводится каждый месяц внутримышечно в нижней части брюшной полости.

Овариоэктомия
Овариоэктомия – прекращение выработки яичниками эстрогена после:
— удаление яичников хирургическим способом
— облучения яичников
К сожалению, овариоэктомия вызывает раннее наступление менопаузы, что может стать трагичным событием, особенно в жизни женщины, которая надеялась иметь детей или создать семью. Кроме того, овариоэктомия имеет побочные действия менопаузы, такие как покраснения, сухость кожи, сухость во влагалище, резкая смена настроения. Однако эти симптомы легко поддаются лечению.

Ингибиторы ароматазы на ранних стадиях рака молочной железы
Здесь представлена информация о приеме ингибиторов ароматазы в качестве лечения рака молочной железы на ранней стадии. Рекомендуется ознакомиться с общей информацией о раке молочной железы.
— ингибиторы ароматазы
— ингибиторы ароматазы и рак молочной железы поздней стадии
— ингибиторы ароматазы и рак молочной железы на ранней стадии
— анастрозол (аримидекс)
— экземестан (аромасин)
— летрозол (фемара)
— характер приема ингибиторов ароматазы
— возможные побочные действия
— какой метод лечения гормонотерапией выбрать
— что нужно помнить об ингибиторах ароматазы
— ссылки

Ингибиторы ароматазы
Ингибиторы ароматазы представляют собой один из методов лечения гормональной терапией, который действует несколько иначе, чем тамоксифен. Чтобы понять, каким образом действуют препараты этой группы, необходимо знать, как вырабатываются эстрогены.
У женщин в предменопаузе эстрогены вырабатываются, главным образом, в яичниках. У женщин в постменопаузе эстрогены образуются во время процесса, называемого ароматизацией. Это процесс превращения половых гормонов (андрогенов), вырабатываемых в надпочечниках, в эстрогены, процесс, который происходит в жировой клетчатке организма. Этот процесс происходит благодаря ферменту ароматаза.
Ингибиторы ароматазы подавляют процесс ароматизации, сокращая число эстрогенов в организме. Это означает, что рецепторы гормонов менее подвержены деятельности эстрогенов, и в раковые клетки поступает меньше сигналов, стимулирующих их деление. На сегодняшний день ингибиторы ароматазы показаны только при лечении женщин в период постменопаузы, хотя проводятся исследования о целесообразности приема этих препаратов женщинами в период предменопаузы, которые ранее принимали такие препараты, как Золадекс. Ваш лечащий врач может проконсультировать вас в случае необходимости.
Выделяют три вида ингибиторов ароматазы:
— анастрозол
— экземестан
— летрозол

Ингибиторы ароматазы и рак молочной железы поздней стадии
Ингибиторы ароматазы назначались при раке молочной железы поздней стадии (вторичной или при метастазах) с середины 1990ых гг., и их применений признано эффективным. Здесь представлена информация о применении ингибиторов ароматазы при раке ранней стадии.

Ингибиторы ароматазы и рак молочной железы на ранней стадии

Было проведено несколько исследований на эффективность приема ингибиторов ароматазы по сравнению с тамоксифеном, применяемом на ранней стадии рака молочной железы. Результаты исследований оправдали ожидания, и теперь при лечении рака молочной железы на ранней стадии у женщин в период постменопаузы успешно применяют три вида ингибиторов ароматазы.

Анастразол (Аримидекс®)
В ходе исследования, называемого АТАС был сравнен пятилетний курс тамоксифена с пятилетним курсом Аримидекса у женщин после менопаузы с ранним раком груди. С женщинами, принявшими участие в этом исследованиями, применялась радиотерапия и хирургическое вмешательство. Результаты показали, что вероятность рецидива рака груди у женщин, принимающих Аримидекс, меньше, чем у принимающих тамоксифен. Результаты также показали, что у женщин, принимающих Аримидекс, было меньше побочных эффектов, чем у принимающих тамоксифен.
Некоторые исследования затрагивали результаты перехода на курс Аримидекса после двух-, трехлетнего курса тамоксифена. Недавнее рассмотрение результатов трех главных исследований показало, что у женщин, перешедших на Аримидекс, шанс рецидива рака меньше, а шансы выжить – больше. Авторы исследования предполагают, что врачи должны рассмотреть возможность перехода женщин после менопаузы на анастрозол после двух- или трехлетнего курса тамоксифена.
Аримидекс обычно не вызывает побочных эффектов, однако долгосрочной проблемой является возможное утончение костных тканей (остеопороз). По этой причине женщинам рекомендуется регулярно делать рентгеновские снимки, чтобы проверить плотность костей – ваш врач скажет вам, если это будет необходимо. Важно, чтобы женщины, принимающие данный препарат, убедились, что в их пище содержится достаточно кальция и витамина D.

Экземестан (Аромазин®)
Объектом международного исследования Экземестана стали женщины, которых лечили медицинским препаратом тамоксифен на ранних стадиях рака молочной железы в течение двух лет. Целью исследования было выявить, будет ли лечение более эффективным, если после 2-3 лет приёма тамоксифена начать принимать Аромазин, или, наоборот, эффективнее будет продолжать лечение тамоксифеном в течение 5 лет.
Результаты исследования показали, что при переходе на Аромазин после двух-трёх лет лечения тамоксифеном не только уменьшается риск повторного возникновения раковых опухолей, но и понижается смертность пациенток в тех случаях, когда реакция их раковой опухоли на гормональные препараты оказывалась положительной. Несмотря на то, что данные результаты представляют большой интерес, не следует думать, что все женщины, принимающие в данный момент тамоксифен должны после двух-трёх лет данного лечения перейти на Аромазин. Необходимы дальнейшие исследования препарата и, кроме того, он обладает рядом побочных эффектов.

Летрозол (Фемара®)
В 2003 году были опубликованы предварительные результаты клинического исследования. Постменопаузальные пациентки, завершившие пятилетний курс лечения тамоксифеном от рака молочной железы на ранних стадиях, затем переходили на лечение препаратом Фемара (продолжительностью до пяти лет) или пассивными препаратами (плацебо). Результаты исследования показали, что у пациенток, лечившихся препаратом Фемара, повторные раковые опухоли появлялись реже. Число новых случаев рака молочной железы также уменьшилось.
Испытания были остановлены в связи с выявлением значительного благоприятного эффекта. Всем женщинам, принимавшим пассивные препараты, было предложено перейти на лечение Фемарой (но не все согласились это сделать). В 2006 году был опубликован дальнейший анализ результатов исследования. Он показал, что вероятность повторного появления рака молочной железы у женщин, перешедших с плацебо на лекарство Фемара, была немногим меньше, чем у тех, кто продолжал пользоваться пассивными препаратами.
Фемару так же можно принимать на ранних стадиях рака молочной железы, чтобы уменьшить раковую опухоль перед операцией.

Как принимать ингибиторы ароматазы?
Аримидекс, Аромазин и Фемару принимают в виде таблеток. Идеальной можно считать ситуацию, когда их принимают каждый день примерно в одно и то же время.

Гормонотерапия рака молочной железы

Сокращения:
РМЖ – рак молочной железы
РЭ – рецепторы эстрогенов
РП – рецепторы прогестерона
БРВ – безрецидивная выживаемость
ОВ – общая выживаемость

Адъювантная терапия проводится у больных после радикальных операций, является профилактическим лечением. Показания к ее проведению основываются на историческом опыте, расчетных данных, характеризующих закономерности течения болезни в группах больных со сходными исходными характеристиками. Основные вопросы, подлежащие решению при планировании адъювантной терапии, это оценка риска рецидива болезни и выбор средств, имеющих наибольший профилактический эффект. Рабочая гипотеза адъювантной эндокринной терапии РМЖ исходит из следующих представлений: a) микрометастазы рака потенциально рассеяны по организму; b) они могут превратиться в клинически значимые метастазы под воздействием эстрогенов, присутствующих в крови даже в нормальных концентрациях; c) микрометастазы воспроизводят биологические характеристики первичной опухоли (в частности содержание РЭ); d) снижение концентрации эстрогенов в крови или блокирование связывания эстрогенов с их рецепторами в опухолевой клетке останавливает рост микрометастазов или приводит к их уничтожению.

1. Обзор основных исследований.

1.1. Удаление яичников или подавление их функции.

Из методов адъювантной терапии первым стало изучаться удаление яичников или лучевое подавление их функции. Ранние исследования с рандомизацией относительно небольшого количества больных РМЖ различных стадий, констатировали отсутствие улучшения отдаленных результатов в опытной группе (1,2,3). Эффективность этой процедуры проявилась в значительно более поздние сроки и стала очевидной при мета-анализе объединённых массивов больных, первые группы которых лечились в 1948-1950 гг. (4,5,6). Была показана эффективность удаления яичников или подавления их функции у больных в возрасте до 50 лет, как с поражением лимфатических узлов, так и без него. В группе пациенток, не получавших адъювантной химиотерапии, снижение риска рецидива болезни от удаления яичников составило 25-29% (2р=0,0005), а снижение риска смерти – 29% (2р=0,0006) по сравнению с группой больных, не получавших никакой адъювантной системной терапии (число больных 1711 и 1683 соответственно). У больных с проведением адъювантной химиотерапии достоверных различий БРВ и ОВ в зависимости от удаления яичников или подавления их функции не было обнаружено, (в группах сравнения 2139 и 2192 больные).

Применение агониста LHRH (золадекс, гозерелин) позволяет добиться подавления функции яичников на период введения препарата. Затем функция яичников может восстановиться так же, как и фертильность. Как было показано в рандомизированном исследовании C.W. Taylor и соавт. (7) у больных диссеминированным РМЖ применение гозерелина столь же эффективно, как и хирургическая овариэктомия.

Итальянская группа по исследованию адъювантной терапии РМЖ (8) представила результаты изучения эффективности сочетания подавления функции яичников (преимущественно с помощью гозерелина) и 5-летнего лечения тамоксифеном. Группу сравнения составили пациентки, получавшие химиотерапию по схеме CMF. Все больные были в пре- или перименопаузе и имели рецептор-позитивные опухоли. Отдаленные результаты лечения были одинаковы. KaufmannM. и соавт. (9) сравнивали эффективность адъювантной терапии у больных с поражением лимфатических узлов. Рандомизация проводилась между химиотерапией по схеме CMF и эндокринной терапией золадексом. У пациенток с РЭ+ опухолями получены эквивалентные БРВ и ОВ в сравниваемых группах. В случаях РЭ- опухолей химиотерапия имела статистически значимые преимущества по БРВ и ОВ.

Противопоставление эндокринной терапии и химиотерапии, возможно, интересно с теоретической точки зрения, однако более важно уточнить, можно ли получить суммацию эффекта от двух видов лечения. Такую цель преследовало VIII-е исследование Международной группы по исследованию РМЖ (10). Больные репродуктивного периода (n=1063) с отсутствием метастатического поражения лимфатических узлов разделялись слепым методом на лечение гозерелином в течение 24 месяцев, либо на химиотерапию по схеме CMF (6 курсов), либо на последовательное применение химиотерапии по схеме CMF и эндокринной терапии гозерелином в течение 18 мес. Средняя длительность наблюдений равна 7 годам. У больных с РЭ- опухолями при лечении только гозерелином 5-летняя БРВ была статистически значимо ниже (73%), чем в группах, где применялись CMF (84%) или CMF+гозерелин (88%). Среди пациенток с РЭ+ опухолями как химиотерапия, так и эндокринная терапия гозерелином имели равный эффект (5-летняя БРВ в обеих группах по 81%), по отношению к этим результатам последовательная терапия по схеме CMF+гозерелин не давала статистически значимого преимущества (5-летняя БРВ 86%).

В исследование ZIPP (ZoladexInPremenopausalPatients) было включено 2706 больных первично операбельным РМЖ. После проведения первичного лечения (операция ± лучевая терапия ± химиотерапия) больным слепым методом выбиралось дальнейшее лечение: 1) золадекс на 2 года, 2) тамоксифен на 2 года, 3) сочетание этих препаратов, 4) отсутствие терапии. Применение золадекса снижало вероятность рецидива болезни на 13,9 % и смерти от РМЖ на 8,5% по сравнению с больными, не получавшими тамоксифен. Добавление золадекса к тамоксифену не сопровождалось статистически значимым снижением вероятности рецидива болезни и вероятности смерти от РМЖ в сравнении с применением только тамоксифена (11, 12).

Объединенной группой по исследованию адъювантной терапии рака молочной железы (13) проведено рандомизированное сравнение, позволяющее оценить влияние подавления функции яичников на отдаленные результаты лечения РМЖ. 2144 больные первично операбельным РМЖ (T1-3N0-1M) после операции получали химиотерапию (78% больных) и лучевую терапию по принципам, исповедуемым в каждом из медицинских центров, участвующих в исследовании. Все больные длительно получали тамоксифен, рандомизировалось отсутствие воздействия на яичники или подавление их функции (в 69% — лучевое, в 23% — хирургическое удаление и в 8% — агонистами LH-RH в течение 2 лет). Как при сравнении общих групп, так и при сравнении во всех анализируемых подгруппах, не наблюдалось статистически значимых различий по показателям общей выживаемости и безрецидивной выживаемости. Тенденция к улучшению результатов лечения от подавления функции яичников наблюдалась в небольшой подгруппе женщин до 40 лет, не получавших адъювантной химиотерапии.

Итак, в трех последних исследованиях воспроизведен вывод, известный по мета-анализу EarlyBreastCancerTrialists’ CollaborativeGroup (4,5,6): у больных, получающих адъювантную химиотерапию и/или тамоксифен, полезность выключения функции яичников является не доказанной. На практике эта процедура оказывается лишней. Поэтому в рекомендациях конференций по адъювантной терапии РМЖ в Сан-Галлене, в рекомендациях различных онкологических обществ и организаций предложение по подавлению функции яичников у больных, получающих химиотерапию или тамоксифен, включено со знаком ±.

Побочные эффекты выключения функции яичников – это все проявления посткастрационного синдрома (из них самый частый симптом – «приливы» наблюдается в 26% — 44%; (11) и остеопороз (14). У больных в возрасте до 40 лет в большинстве случаев на протяжении полугода после завершения приема агонистов LH-RH восстанавливается овариально-менструальный цикл и уходят побочные эффекты (15).

Среди лекарственных средств адъювантной эндокринной терапии наиболее популярно применение тамоксифена. Крупным пионерским исследованием по этой проблеме явилось рандомизированное сравнение двухлетнего приема тамоксифена (20 мг в сутки) с отсутствием адъювантной системной терапии, проведенное группой NATO (NolvadexAdjuvantTrialOrganisation). С 1977 по 1981 гг. в исследование было включено 1285 больных. По сравнению с группой контроля лечение тамоксифеном при медиане прослеженности 66 месяцев снижало риск рецидива болезни на 36% и смерти на 29% (без учёта уровней РЭ, репродуктивного статуса и поражения лимфатических узлов), достоверно повышалась БРВ и ОВ. Авторами было предложено изучение эффективности пятилетнего приёма препарата (16). Другие рандомизированные исследования, выполнявшиеся в те же годы, не смогли продемонстрировать столь очевидного успеха.

Более поздние публикации подтвердили высокую эффективность адъювантного применения тамоксифена. Большое количество рандомизированных исследований вошли в метаанализ, проведённый Объединённой группой исследователей раннего рака молочной железы (Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group) в 1992 г. В анализ было включено более 30000 рандомизированных больных, прослеженных не менее 10 лет. В целом применение тамоксифена снижало риск возврата болезни на 25%, риск смерти — на 17%. При сравнении показателей выживаемости суммировались, с одной стороны, все группы больных, получавших тамоксифен и тамоксифен + химиотерапию, с другой стороны — все группы контроля с отсутствием лечения или проведением химиотерапии (4). Эндокринная терапия тамоксифеном проводилась без подавления функции яичников. Снижение риска рецидива болезни при приёме тамоксифена на протяжении 1 года составило 16%, в течение 2 лет — 27% и на протяжении 3-5 лет — 38%. Риск смерти снизился на 11%, 18% и 24% соответственно.

При анализе, проведенном EarlyBreastCancerTrialists’ CollaborativeGroup в 1998г., у значительной части больных учитывался уровень РЭ в первичной опухоли. Риск рецидива снижался при приеме тамоксифена в течение 1 года на 20%, 2 лет – на 29%, 5 лет – 47%; снижение риска смерти составило 11, 17, и 26% соответственно. Детальнее результаты анализа представлены в таблице 1. У больных с РЭ — -опухолями (около 8000) улучшение от лечения не было очевидным. В целом, вне зависимости от длительности приема тамоксифена снижение риска рецидива составило 10% (2р= 0,007), в том числе при лечении в течение 1, 2 и 5 лет – на 6% (статистически не достоверно), 13% (2р=0,01), и 6% (статистически не достоверно) соответственно. Достоверного влияния на ОВ не отмечено. Наблюдалось также снижение риска развития рака контралатеральной молочной железы при приеме тамоксифена в течение 1 года – на 13% (статистически не достоверно), 2 лет – на 26% (2p=0,004), 5 лет – на 47% (2p + — так и при РЭ — опухолях (17).

Важно отметить, что после проведения химиотерапии эндокринная терапия тамоксифеном (без подавления функции яичников) дает дополнительное снижение риска возврата болезни и повышение БРВ и ОВ. Так, в группе из 485 больных, из которых около 97% имели РЭ+-опухоли и получали химиотерапию + тамоксифен в течение 5 лет, зарегистрированы снижение риска рецидива болезни на 52% (стандартное отклонение 8%) и снижение риска смерти на 47% (стандартное отклонение 9%) по сравнению с группой больных (n=460), получавших только химиотерапию. Эта закономерность относилась как к больным моложе 50 лет, так и старше этого возраста (17).

Таблица 1. Снижение риска рецидива болезни и риска смерти у больных РМЖ в зависимости от возраста и длительности приема тамоксифена (17).

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Загрузка ...
Adblock
detector