Патогенез рака молочной железы

Содержание

Патогенез рака молочной железы

Почти все раки молочной железы возникают из клеток железистого эпителия, выстилающего альвеолярные и дольковые молочные протоки, и поэтому представляют собой типичные аденокарциномы. Правда, при скрининге особенно часто обнаруживаются настоящие внутрипротоковые карциномы in situ (DCIS). Большинство первичных раков к моменту постановки диагноза инвазируют строму железы (инвазивная карцинома).

Подавляющее большинство опухолей представляют собой плотные новообразования, расположенные внутри железы, иногда к моменту постановки диагноза наблюдаются изъязвления кожного покрова, и опухоль приобретает инфильтрирующий характер. При небольшом поражении кожных покровов наблюдается морщинистость или втяжение кожи, при инфильтрации кожи опухолью происходит обструкция локальных лимфатических протоков и развивается симптом апельсиновой корки.

Опухоли крайне полиморфны, и их классификация основана на данных микроскопических исследований. В последнее время широко используются гистохимические красители. Стадия развития опухоли, и особенно степень ее дифференцировки, имеет большое прогностическое значение.

Очевидно, что неинвазивная карцинома молочных протоков (DCIS и дольковых структур in situ) представляет собой предраковое изменение. Иногда она сопровождается развитием различных аномалий молочной железы. С тех пор как широкое распространение получили массовые скрининговые исследования, DCIS стали диагносцировать гораздо чаще. В действительности, настоящую карциному протоков правильно называют «новая болезнь». Природа этой опухоли не вполне ясна, однако облучение и тамоксифен снижают риск ее перехода в инвазивную форму.

Пути распространения опухолей молочной железы являлись предметом обсуждения. Выяснялся ответ на вопрос: всегда ли рак молочной железы распространяется «радиально» или по лимфатической системе, и затем в патологический процесс активно вовлекается кровоток, или же гематогенный путь реализуется даже без участия регионарных лимфатических узлов? В настоящее время известно, что метастазы гематогенного происхождения, действительно, могут образовываться независимо, однако поражение подмышечных лимфатических узлов свидетельствует о большой вероятности гематогенного распространения опухоли.

Места локального и отдаленного распространения опухоли молочной железы

Локальное распространение опухоли происходит вглубь, на грудную стенку и связанные с ней структуры (ребра, плевру и плечевое сплетение), или кнаружи, на кожу. По лимфатической системе опухоль распространяется на подмышечные и надключичные лимфоузлы, а также на внутриорганную лимфатическую сеть или контрлатерально. Метастазы гематогенного происхождения в основном возникают в костях (особенно в осевом скелете), печени, легких, коже и в органах центральной нервной системы (головной и спинной мозг). Часто они обнаруживаются в области брюшины и таза, включая яичники и надпочечники.

Нередко отмечается необычное распространение опухоли, например обширное метастазирование костей без признаков поражения мягких тканей. У некоторых пациенток наблюдается агресссивный местный рецидив опухоли, так называемый рак en cuirasse (склеро-дермоподобная форма), который не сопровождается образованием отдаленных метастазов. Опухоль в виде обширной язвы поражает большую часть грудной стенки. Причины такой агрессивности опухоли неясны, однако она не связана с гистологической ее характеристикой и со стадией развития.

Гематогенное рапространение опухоли играет критическую роль, поскольку пациентки умирают от отдаленных метастазов, а не от ее локального роста. Вероятность метастазирования в подмышечные лимфатические узлы хорошо коррелируется с размером первичной опухоли. Выявлена взаимосвязь между количеством пораженных лимфатических узлов и выживаемостью. Поражение внутренних лимфатических узлов является ранним и важным признаком существования опухоли, расположенной в центральной зоне молочной железы.

Для этих опухолей особенно характерна высокая опасность рецидивирования, и смертность от них выше, чем от опухолей, расположенных в других участках молочной железы. Особенно неблагоприятным клиническим признаком является поражение подключичных лимфатических узлов. Согласно последним данным, большое прогностическое значение имеет факт обнаружения опухолевых клеток в костном мозге. По-видимому, эти клетки распространяются гематогенным путем, и их количество, циркулирующее в кровотоке, может быть независимым прогностическим фактором, даже при оценке общей выживаемости больных.

Результаты скрининговых исследований помогают понять природу возникновения и развития опухолей молочной железы. Можно утверждать, что в данном случае рак представляет собой прогрессирующее заболевание. Поэтому время постановки диагноза является чрезвычайно важным фактором, от которого зависит результат лечения, и для небольших опухолей достаточно эффективными могут оказаться методы локального лечения. Оценка степени индивидуального риска также стала более точной.

На протяжении последних нескольких лет интенсивно развиваются клинические исследования с использованием генного профиля опухолей, полученного методом «микроаррей». Результаты этих исследований позволяют прогнозировать исход заболевания. Так, в Нидерландах были изучены 70 генных профилей опухолей от 295 пациенток с ранней стадией рака молочной железы. Были обнаружены две четко различающиеся между собой прогностические группы. Первая группа включала 180 пациенток с неблагоприятным прогнозом (10-летняя выживаемость составляла 55%).

Вторая группа состояла из 115 человек и имела благоприятный прогноз (10-летняя выживаемость составляла 95%). Таким образом, по сравнению с традиционными клиническими методами метод «микроаррей» является более надежным и эффективным для прогнозирования исхода заболевания. Например, этот метод дает возможность спланировать для каждой пациентки наиболее подходящий курс химиотерапии с учетом степени индивидуального риска.

Рак молочной железы: всё о коварном заболевании

Рак груди у женщин, по частоте возникновения, занимает самые высокие позиции среди общего количества онкологических заболеваний. Действительно, статистика утверждает, что рак молочной железы занимает более 16% всех случаев возникновения паранеопластических процессов.

Особенность его заключается в том, что развитие не связано с возрастом женщины, он возникает во всех возрастных группах и приводит к высоким показателям инвалидности. Каждый год в мире выявляют более миллиона случаев. Лечение рака груди занимает умы десятков тысяч ученых по всему миру. Подробно о симптомах, природе заболевания и методах лечения, пойдет речь в этой статье.

Определение

Рак груди – это злокачественное новообразование, возникающее в следствие перерождения клеток молочной железы. Опухоль характеризуется агрессивным инвазивным ростом и развитием отдаленных метастазов. На сегодняшний день разработано эффективное лечение рака груди, но в силу различных причин, таких как позднее обращение или лечение недейственными народными методами, стадии заболевания иногда доходят до терминальных, что приводит к высоким показателям смертности.

Патогенез

Патогенез рака молочной железы достаточно сложен, он встречается как у женского, так и у мужского пола, чем и обусловлены особенности. Опухоль берет свое начало из эпителиальных клеток грудной железы (чаще всего у женщин), она начинает развиваться или в протоках, или в дольках.

Читайте также:  Пунктирование кисты молочной железы

Изначально весь каскад губительных для организма реакций начинается с повреждения генетической информации одной единственной клетки. Парадокс в том, что именно здоровые клетки, после свершения этого нарушения, выполняют роль канцерогенов, другими словами, стимулируют рост опухоли.

Раковая клетка характеризуется отсутствием барьеров в делении, она способна делиться бесконечно долго, главное, чтоб ей для этого хватало питательных компонентов. Онкология молочной железы развивается в следствии снижения иммунной реактивности организма-хозяина, из-за чего чужеродная клетка остается незамеченной, продолжает размножаться и при этом перестает подвергаться атакам клеточного звена иммунитета.

Гистологический препарат аденокарциномы груди

Считается, что в случае с патологией грудной железы, наибольшую активность в пользу процесса перерождения, играет женский гормон эстроген. Это делает опухоль этиологически гормонально зависимой и выводит в первые ряды провоцирующих причин – гормональные препараты на основе эстрогена. Невозможно судить или давать прогноз о том, как быстро развивается рак груди по причине индивидуальных особенностей каждого организма.

После достижения определенного этапа в росте, опухоль прорастает в кровеносные и лимфатические сосуды, благодаря чему, происходит распространение метастазов рака груди по всему организму. Именно поражение жизненно-важных органов и сильнейшая интоксикация приводят в итоге к летальному исходу.

Классификация

Клиническая классификация рака молочной железы опирается на такие показатели, как степень дифференцированности тканей, локализацию и характер роста. А теперь подробнее, современная медицина согласно классификации ВОЗ 1984 года пересмотра, выделяет следующие виды рака груди:

Солидный (медуллярный) рак молочной железы, состоящий из потей и скоплений патологических клеток.

Криброзный, состоит из крупных полей клеток с наличием мелких полостей.

Железистый рак молочной железы, сохраняет свое однорядное позиционирование раковых клеток.

Скиррозный рак молочной железы, в основном состоит из фиброзной стромы.

Слизистый рак молочной железы, располагается внутри просвета железистых трубок и стромы, что приводит к большой выработке слизи.

Папиллярный рак молочной железы.

По степени дифференцированности, выделяют следующие виды онкологии груди:

  • Недифференцированный рак.
  • Низкодифференцированный рак молочной железы.
  • Умереннодифференцированная опухоль.
  • Высокая степень дифференцированности.
  • Оценка дифференцировки невозможна.

Более узкая клиническая классификация выделяет люминальный рак молочной железы и трижды негативный. При проведении иммуногистохимического исследования при раке молочной железы, первый тип определяется наличием экспрессирующих рецепторов к ER и PR. Трижды негативный рак молочной железы связан с высокими показателями мутации BRCA1, очень агрессивным течением и отсутствием ответа на воздействие гормональных препаратов.

Выделяют также распределение по стадиям рака молочной железы:

Стадия 0 – это не проникающий в другие ткани опухолевый процесс.

Стадия 1 – диаметр не превышает двух сантиметров, поражение лимфатических узлов отсутствует.

Стадия 2 – на этом этапе размеры могут достигать от 2 до 5 сантиметров, а метастазов при раке молочной железы этой стадии может или не быть вовсе. Редко их наличие можно наблюдать в подмышечных лимфоузлах.

Стадия 3 – размеры более пяти сантиметров, наличие метастазов в подмышечных, надключичных и переднешейных лимфоузлах.

Стадия 4 – в этой ситуации опухоль уже вышла за пределы молочной железы и распространилась во все части тела в виде метастазов. Вопрос о лечении уже не решается, стоит проблема о том, сколько сможет жить на паллиативной помощи такая больная с раком груди.

Причины развития

Как и в большинстве случаев, связанных с развитием онкологического процесса, этиология неизвестна. Причины рака молочной железы невозможно считать достоверными, ведь наличие всех провоцирующих факторов или предраковых заболеваний, не дает стопроцентную гарантию развития опухоли. Исследования многих специалистов в этой области, позволяют лишь определить примерные факторы риска молочной железы:

Наличие случаев рака груди у ближайших родственников.

Раннее начало месячных или позднее наступление менопаузы.

Отсутствие беременности в возрасте до тридцати пяти лет.

Хроническое воздействие радиации.

Наличие предраковых заболеваний.

Воздействие канцерогенных веществ.

Постоянное применение оральных контрацептивов.

Лечение гормональными препаратами.

Злоупотребление алкогольными напитками и табачными изделиями.

Рак молочной железы: этиология, патогенез, диагностика, лечение

Автор: Dr. Sakovich · Опубликовано 2015/09/12 · Обновлено 2018/01/04

Рак молочной железы занимает 2 место в мире среди заболеваемости всеми видами рака. Женщины бо­леют в 100 раз чаще (напомню, что у мужчин тоже есть молочная железа и они тоже могут болеть раком молочной железы). Ежегодно заболевает около 1 млн человек.

Рак молочной железы :этиология, патогенез, классификация

Этиология рака молочной железы

Основные пункты этиопатогенеза:

  • Канцерогены
  • Ионизирующее излучение
  • Наследственная предрасположенность
  • Предраковые заболевания:

Факультативные

  • диффузная мастопатия
  • фиброаденома

Облигатные

  • внутрипротоковая папиллома
  • узловая мастопатия

Биологические канцерогены не имеют отношения к возникновению рака молочной железы.

Предрасполагающие факторы развития рака молочной железы

  • социально-бытовые – в городах риск заболеть повышен.
  • Репродуктивные – повышен риск при раннем начале месячных и позднем климаксе (эстрогеновое окно). До 35 лет каждая беременность защищает от рака молочной железы, после 35 лет – как фактор риска.
  • Перенесенные заболевания – мастопатия, послеродовый мастит, лактационный мастит, леченый консервативно и др.
  • Сексуального характера – отсутствие половой жизни, неудовлетворенность, позднее начало (30 лет), снижение либидо, контрацепция (прием оральных контрацептивов до 1-й беременности повышает риск).
  • Эндокринные – ожирение 70 кг и более, гипофункция щитовидной железы, рождение 2-х крупных детей, рост 170 и более.
  • Генетическая предрасположенность – ген BRCA-1,2
  • Предраковые заболевания.
  • Гинекологические заболевания.

Патогенез рака молочной железы

В молочной железе имеются рецепторы эстрогенов и прогестерона. После окончания месячных сни­жается прогестерон и пролактин, повышается ЛГ, ФСГ, что приводит к созреванию фолликулов. Эстрогены стимулируют пролиферацию эпителия слизистой матки, эпителия протоков молочной железы. ЛГ повышает продукцию прогестерона, стимулирует пролиферацию долек, стимулирует от­торжение слизистой матки. Если эстрогены и прогестерон в норме, то клетки в молочной железе гиб­нут апоптотически.

Если их содержание повышено, то избыток замещается сосудистой тканью, что приводит к фиброз­ной мастопатии, кистозной мастопатии. Консервативно вылечить мастопатию нельзя, но можно предотвратить ее развитие и прогрессирование.

Из-за пролиферации клеток увеличивается вероятность мутаций.

Классификация рака молочной железы

Гистологическая

Аденокарцинома

  • по инвазивности:
  • неинвазивная
  • инвазивная (прорастает базальную мембрану)
    • по локализации:
  • протоковая
  • дольковая
    • по гистологическому типу:
  • медуллярная
  • тубулярная
  • перстневидноклеточная и др.

рак Педжета

Клиническая

  • узловой рак
    • отграниченный
    • местно-инфильтративный
  • диффузный (без определенной локализации)
  • отечный
    • отечно-инфильтративный
    • лимфангитический
    • псевдовоспалительный – развивается остро, проявляется гиперемией кожи молочной железы, отеком и нагрубанием всей пораженной молочной железы, быстрыми метастазами в регионарные лимфаузлы и во внутренние органы
  • рожистопободный
  • маститоподобный
    • панцирный – очень быстрое, иногда молниеносное течение, высокая резистентность к лечеб­ным воздействиям
  • рак Педжета – поражает сосок и ареолу
    • по отношению к соску
  • экземоподобный – узелковые, мокнущие высыпания на коже ареолы
  • язвенный – кратероподобная язва с плотными краями
  • солидный(опухолевый) – наличие опухолевидных образований в субареолярной зоне или в области соска
  • псориазоподобный – наличие чешуек и бляшек в области соска и ареолы

Клинико-патологические факторы рака молочной железы:

  • гипотиреоидная
  • яичниковая
  • гипертензионно-надпочечниковя
  • старческая
Читайте также:  После резекции молочной железы признаки лимфостаза

Атипичные формы рака молочной железы

  • оккультный рак – имеется поражение подмышечных лимфаузлов, но первичный очаг в молочной железе найти не удается.
  • рак молочной железы у мужчин – на тех же принципах, что и у женщин. Причины:
    • опухоли гипофиза
    • опухоли яичка

Размеры небольшие, частое изъязвление более неблагоприятное, чем у женщин.

По TNM

По стадиям

Степень злокачественности является важным прогностическим фактором для развития местного ре­цидива РМЖ. У женщин со степенью злокачественности опухоли I или II местный рецидив возни­кает только у 5% пациенток в течение первых пяти лет после радикального лечения. При III степени злокачественности опухолей молочной железы частота местного рецидива в эти сроки достигает 10%.

Диагностика рака молочной железы

Диагностика рака молочной железы состоит из 2 этапов : устанавливающего и уточняющего. Основывается на жалобах, данных пальпации и осмотра молочной железы, анамнезе жизни, инструментальных методах исследования, визуализации и данных биопсии. Итак начнем с устанавливающего этапа.

Жалобы при раке молочной железы

Первичные:

  • наличие опухоли
  • асимметрия
  • втяжение соска
  • гиперемия, отечность железы
  • лимонная корка
  • выделения из соска
  • ограничение подвижности железы (спаивается с грудными мышцами)

Вторичные:

  • увеличенные подмышечные лимфаузлы
  • изъязвление
  • отек руки и др.
  • общие симптомы – у первичных больных не выражены (только при генерализация)

Анамнез заболевания

  • начало заболевания?
  • длительность?
  • динамика заболевания?
  • чем лечили?
  • помогло ли лечение?
  • какие обследования проводились?

Анамнез жизни

  • Наследственная предрасположенность
  • Канцерогенная нагрузка
  • Предраковые заболевания
  • Сопутствующая соматическая патология

Физикальное обследование

Осмотр молочных желез

  • деформация
  • гиперемия
  • морщинистость
  • лимонная корка
  • асимметрия
  • втяжение соска
  • выделения

Пальпация молочных желез

  • симптом Краузе – утолщение кожи ареолы и соска
  • симптом Прибрама – при потягивании за сосок опухоль смещается в ту сторону
  • симптом Кенига (симптом ладони) – пальпируемая ладонью опухоль (доброкачественная исче­зает, злокачественная – нет)
  • симптом Пайра – перпендикулярные складки.

Лимфоузлы при раке молочной железы

  • плотные
  • безболезненные
  • округлые
  • увеличенные
  • не спаяны с окружающими тканями, но могут быть спаяны между собой и образовывать конгло­мераты.

Визуализация

Пальпация железы

  • опухоль с размытыми нечеткими краями
  • уплотненая
  • ограниченная
  • смещаемая
  • безболезненная

Маммография

Прямые признаки:

  • тень неправильной звездчатой формы с нечеткими контурами
  • может быть дорожка к корню
  • микрокальцинаты

Косвенные признаки:

  • вторичное утолщение кожи, имитирующее втянутость соска
  • васкуляризация

УЗИ – информативна до 35 лет, после – только маммография.

Дуктография – при наличии выделений из соска

Верификация

  • цитологическая
  • гистологическая

Методы забора материала

Опухоль:

  • исследование патологических выделений из соска
  • мазок-отпечаток язв
  • чрескожная тонкоигольная пункционная биопсия опухоли под контролем пальца или узи
  • Трепан-биопсия под контролем узи
  • Инцизионная или эксцизионная (по типу секторальной резекции) биопсия опухоли

Плевра

  • плевральная пункция
  • 1-я порция жидкости – посев на стерильность
  • Остальная жидкость – для центрифугирования и изучения осадка на наличие атипичных клеток

Лимфоузлы

  • Чрескожная тонкоигольная пункционная биопсия под контролем пальца или узи
  • Трепан-биопсия под контролем узи
  • Инцизионная или эксцизионная биопсия

Брюшная полость:

  • Лапароцентез
  • Кульдоцентез
  • Лапароскопия
  • Лапаротомия (алгоритм такой же, как и при плеврите)

Печень:

  • Чрескожная тонкоигольная пункционная биопсия под контролем пальца или узи
  • Трепан-биопсия под контролем узи
  • Лапароскопия
  • лапаротомии

Уточняющий этап

Местное распространение опухоли

Регионарные метастазы

Отдаленные метастазы

Легкие

Печень:

Кости:

Лечение рака молочной железы

Лечение рака молочной железы включает в себя хирургические методы, метод лучевой терапии, химиотерапию, гормонотерапию. Итак, начнем разбирать подробнее с хирургического метода.

Хирургический метод

Радикальные операции

Стандартной хирургической операцией применяемой как лечение рака молочной железы является простая мастэктомия – при генерализации опухолевого процесса, инфекции, кровоточивости опухоли

Расширенные операции включают в себя:

  • Операция Холстеда-Майера – единым блоком удаляют молочную железу с кожей, большой и малой грудными мышцами, подмышечными, подлопаточными и подключичными узлами.
  • Операция Пейти – оставляют большую грудную мышцу
  • Операция Маддена – оставляют обе грудные мышцы.

По особым показаниям выполняется секторальная радикальная резекция с лимфаденэкто­мией при:

  • расположени опухоли кнаружи от соска или кнутри не более 3 см
  • опухоли не более 3 см 2
  • единичных регионарных метастазах
  • пожилом возрасте

Лучевая терапия

Лучевая терапия как самостоятельный метод при лечении рака молочной железы выполняется:

  • при отказе от операци
  • при тяжелом состоянии больной

Комбинированный(с операцией):

  • прорастание опухоли
  • многочисленные метастазы в подмышечные лимфаузлы,
  • опухоль 5 и более см в диаметре.

Химиотерапия

Основная цель лечения рака молочной железы при использовании химиотерапии – достижение ремиссии опухоли.

Самостоятельная химиотерапия как лечение рака молочной железы применяется:

  • после радикального вмешательства
  • при наличии множественных метастазов

Профилактическая химиотерапия показана:

  • увеличенные лимфоузлы 3 и более см
  • поражение более 25% лимфаузлов
  • низко- и недифференцированные раки
  • диффузные формы

По отношению к операции химиотерапия бывает:

  1. дооперационная (неоадъювантная)
  2. послеоперационная (адъювантная)

Гормонотерапия

Молочная железа – гормонозависимый орган. Пролактин – гормон беременной и кормящей. Количество его минимальное в начале менструального цикла (сразу после месячных), к середине цикла повышается, а потом снижается. Гормональное лечение – способ затормозить опухо­левый процесс.

Лечение рака молочной железы заключается в снижении выработки эстрогенов. Чтобы этого добиться, необходимо удалить яичники, или вводить препараты, которые снижают выработку эстрогенов.

Воздействие на надпочечники

  • адреналэктомия
  • химическая аблация
  • облучение

Воздействие на гипофиз

  • лучевая аблация
  • химическая аблация (золадекс – аналог гонадолиберин-рилизинг-гормона, при длительном применении блокирует выброс собственного ГнРГ, вследствие этого снижается секреция ЛГ и ФСГ гипофизом)

Аддитивное воздействие – применение андрогенов, которые снижают количество эстрогенов. При­меняются в очень больших дозах. Антагонистическое лечение тамоксифеном (тамоксифен – антиэстроген).

Преднизолон назначается при метастазах в печень, головной мозг, легкие.

Причины и механизм развития рака молочной железы

Рак груди занимает первое место по заболеваемости среди всех «женских» раков во всем мире (без учета рака кожи). Выделяют несколько этиологических факторов, участвующих в патогенезе заболевания. К ним относят: возраст, наследственность, питание, алкоголь, ожирение, образ жизни, отсутствие физической активности, а также эндокринные факторы (эндогенные и экзогенные).

Уплотнения в груди, выявленные при маммографическом исследовании, и ранее перенесенные доброкачественные заболевания грудной железы также рассматриваются как одни из причин возникновения заболевания. Однако до сих пор выяснить четкую зависимость и причинно-следственные связи в патогенезе рака молочной железы довольно тяжело.

Эпидемиология

Заболеваемость выше в странах западного мира по сравнению со странами Африки, Южной Америки и Азии. Считается, что каждая десятая англичанка в течение жизни столкнется с этим заболеванием. На него приходится четверть всех «женских» раков Англии и США.

Общая патофизиология (патогенез) рака

Организм человека состоит из нескольких триллионов клеток. Клеточный цикл — рост, созревание, деление и смерть этих клеток — находится под строгим контролем. В детском организме деление клеток ускоренно, что позволяет ему расти. В зрелом возрасте они делятся, чтобы заменить изношенные или повреждённые клетки. Клеточное деление и рост контролируется ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота) или, точнее, генами, которые расположены в ядре клетки.

Помимо этого раковые клетки приобретают некоторые «жульнические» свойства:

  • Их продолжительность жизни увеличивается, и вместо того, чтобы умереть, они продолжают расти и делиться, способствуя появлению новых ненормальных клеток.
  • Они приобретают способность проникать в другие ткани — то, что здоровые клетки не делают. Это свойство называется метастазирование.
  • Они требует новую сеть кровеносных сосудов, чтобы удовлетворить их потребность в питательных веществах. Процесс образования новых сосудов называется ангиогенез, который является уникальным для раковой опухоли.
Читайте также:  Темно зеленые выделения из молочных желез

Что заставляет нормальную клетку стать раковой?

Нормальная клетка может стать раковой, если в ее ДНК возникнут повреждения в результате какого-либо воздействия. Так как ДНК регулирует клеточный цикл (рост, функционирование и смерть клетки), любые повреждения в ней приведут к изменениям этого цикла.

Большинство нормальных клеток, если у них возникает повреждение в ДНК, либо занимаются его «ремонтом», либо умирают. В раковых клетках повреждения ДНК не ремонтируются, а передаются появившимся в результате деления новым ненормальным клеткам, которые рождаются изначально уже раковыми.

Патофизиология рака груди

Раковая опухоль возникает из нормальных клеток этого органа. Существует множество причин (этиологических факторов), которые повышают риск развития заболевания. Повреждения ДНК, возникшие в результате воздействия эстрогена и приводящие к развитию рака этого органа, были доказаны экспериментально. Некоторые люди наследуют дефекты в ДНК (генах BRCA1, BRCA2 и P53), с которыми связывают возникновение рака.

Иммунная система человека отслеживает раковые клетки (с поврежденной ДНК) и уничтожает их. Если она теряет способность выявить раковую клетку, выполнить свою защитную функцию — это приводит к возникновению опухоли.

Этиология рака молочной железы является многофакторной: одновременно в процессе участвуют несколько причин, которые могут действовать независимо друг от друга или взаимодействовать между собой. Ниже приведены этиологические (причинные) факторы, с которыми связывают появление рака молочной железы.

Этиологические факторы

География

На страны запада приходится более половины случаев рака молочной железы: 200 тыс. случаев на США и 320 тыс. на Европу. На долю этого рака приходится 3–5% всех смертей в западном мире, 1–3% в развивающихся странах. В Японии заболеваемость одна из самых низких. По последним данным, смертность в США составляет 2,3% и постоянно снижается, что связывают с улучшением методов скрининга (мероприятий, направленных на раннее выявление рака), а также с появлением новых вариантов лечения.

Возраст

Рак груди в возрасте до 25 лет практически не встречается. С возрастом заболеваемость постепенно растет. На 100 тыс. женщин в возрасте до 25 лет приходится менее 10 новых случаев, а к 45 годам этот показатель увеличивается в 100 раз. Это подтверждает тот факт, что женские половые гормоны участвуют в патогенезе рака. Другие злокачественные заболевания не имеют такой четкой корреляции с женским репродуктивным периодом.

Генетические факторы

Большое количество исследований показали, что 12% женщин с диагностированным раком груди имеют близкого родственника, страдающего этим недугом, а у 1% пациенток их может быть несколько.

Хотя подавляющее число раков молочной железы не наследуется, существуют гены, мутации в которых повышают вероятность развития заболевания. К ним относят гены BRCA1 и BRCA2, мутации в которых могут передаться от родителей к ребенку. Существуют и другие гены, которые связывают с раком груди (P53, P65 и ATM). Женщинам, у которых два или более близких родственников (мать и сестра, мать и дочь) имеют диагноз рак молочной железы, показан генетический скрининг, чтобы обнаружить мутации в этих генах до развития заболевания. При выявлении этих специфических мутаций женщине рекомендуют либо проходить регулярное профилактическое наблюдение, либо профилактическую двухстороннюю мастэктомию (при некоторых мутациях вероятность развития рака к 40 годам приближается к 80%).

Диета и алкоголь

Диета и алкоголь, как полагают, играют определенную роль в этиологии и патогенезе рака молочной железы. Существует четкая связь между фитоэстрогенами, а также злоупотреблением алкоголем и этим заболеванием. Согласно последних данных, риск заболеть возрастает прогрессивно дозе приема алкоголя, а также крепости напитка. Так, каждый 10 г прироста в ежедневном потребление спирта увеличивает риск на 9%.

Доказано, что клетчатка препятствует всасыванию кишечником эстрогена. Вероятно поэтому рак молочной железы не так часто встречается в развивающихся странах (Африке, Азии и Южной Америке), чем в западном мире. Соевые бобы и витамины также рассматривают как факторы диеты, которые уменьшают частоту этого заболевания.

Ожирение, образ жизни и физическая активность

Наряду с диетой физические упражнения могут снижать плазменные уровни гормонов. Замечено, что эти два фактора по отдельности или в комбинации, влияющие на массу тела у женщин в менопаузе, способны снижать риск развития рака. Каждые 5 кг лишнего веса повышают риск возникновения заболевания на 8%. Это объясняется тем, что жировая ткань является важным источником эстрогена, которые синтезируются из холестерина.

Эндокринные факторы

Эндогенные

Рак молочной железы чаще встречается у нерожавших женщин и у тех, кто не кормил ребенка грудью. Было установлено, что ранняя доношенная беременность, особенно если она сочетается с поздним менархе и ранней менопаузой, которые уменьшают продолжительность воздействия эстрогена, уменьшают риск развития этого рака. У женщины, имеющей трех и более детей, риск меньше в два раза, чем у той, которая бездетна. Это связывают с низким уровнем эстрогена во время беременности, соответственно, у многодетных женщин влияния эстрогена на железу меньше, чем у нерожавшей.

Экзогенные факторы

Гормон-заместительную терапию (ГЗТ) рассматривают как фактор, повышающий риск развития рака, особенно среди женщин, использующих эстроген и прогестерон в течение 5 лет и дольше. Тем не менее, ГЗТ имеет много преимуществ, таких как:

  • облегчение сухости влагалища,
  • зуд,
  • снижение интенсивности головной боли,
  • уменьшение перепадов настроения и депрессии,
  • снижение риска развития остеопороза и патологических переломов.

Поэтому среди врачей ведется дискуссия, что должно превалировать в процессе принятия решения при назначении ГЗТ — вышеперечисленные преимущества или ее роль при раке молочной железы.

Тоже самое можно отнести и к оральным контрацептивам. С ними связывают незначительное увеличение риска рака молочной железы. Риск, как полагают, больше у тех, кто начал контрацепцию ранее 20-летнего возраста.

Повышение плотности ткани

Это хорошо задокументированный фактор риска, наблюдаемый у женщин как во время репродуктивного возраста, так и после его завершения. Исследования показали, что женщины с > 75% увеличенной плотностью груди, выявленной при маммографии, имеют 5-кратное увеличение риска по сравнению с теми, у которых она составляет Доброкачественные заболевания

Наличие в анамнезе женщины таких доброкачественных заболеваний груди, как фиброзно-кистозной болезни (фиброаденоматоза) и фиброаденомы, увеличивает риск развития рака. Фиброаденоматоз с тяжелой дисплазией считается предраком, хотя и не всегда переходит в рак. Поэтому женщинам с этими заболеваниями необходимо тщательное наблюдение и скрининг (совокупность мероприятий, которые позволяют диагностировать рак груди на начальных стадиях). Это позволяет улучшить результаты лечения.

«Неоперабельный» рак молочной железы — это не означает, что он не лечится. Онкологи 3 стадию молочной железы делят на «операбельный» и.

Прогноз рака молочной железы 1 стадия благоприятый, пятилетняя выживаемость у женщин с этим диагнозом — 100%.

Так, 5-летняя выживаемость рака молочной железы при индексе Ki-67 ниже 10% составляет 95%, а когда выше этого уровня — падает до 80%.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Загрузка ...
Adblock
detector