Гистология рак молочной железы

Рак молочной железы — гистологические формы

Рак молочной железы стоит на первом месте среди онкологических заболеваний у женщин. Выделяют следующие гистологические типы рака молочной железы:

Инвазивная протоковая карцинома

Инвазивная протоковая карцинома представляет из себя опухоль молочной железы, которая образуется из клеток эпителия, выстилающего млечные протоки.

Слово «инвазивная» означает, что опухоль, первично находившаяся в млечных протоках, распространилась на окружающие ткани молочной железы.
Инвазивная протоковая карцинома считается наиболее часто встречающимся и одним из самых агрессивных форм рака молочной железы. Инвазивный протоковый рак молочной железы прорастает в окружающие ткани и представляет собой плотную опухоль с неровными краями, которая склонна к частым рецидивам и метастазированию. В настоящее время инвазивный протоковый рак молочной железы хорошо поддается всем видам противоопухолевого лечения, включая хирургическое лечение, лучевую терапию, химиотерапию.

Инвазивная дольковая карцинома

Инвазивная дольковая карцинома молочной железы появляется из эпителиальных клеток долек молочной железы, практически всегда она мультицентрична. Это означает, что очаг первичной опухоли не один, а их два или три.

Инвазивная дольковая карцинома, зачастую, поражает обе молочные железы, и в таких случаях рак называется билатеральным.
Болеют инвазивной дольковой карциномой чаще женщины в постменопаузальном возрасте. Инвазивный дольковый рак молочной железы считается менее агрессивным типом опухоли, чем инвазивный протоковый рак молочной железы.

Воспалительный рак молочной железы

Этот тип опухоли молочной железы, встречается довольно редко.
Воспалительный рак молочной железы отличается от других гистологических типов смазанным течением и быстрым развитием.
Течение воспалительного типа рака молочной железы похоже на течение таких заболеваний, как мастит и инфекционные заболевания протоков молочных желез.

При воспалительном раке молочной железы опухолевый узел не образуется, вместо этого раковые клетки блокируют лимфатические протоки, вследствие чего начинается воспалительная реакция и отек молочной железы.

Любая стадия воспалительного рака молочной железы, без наличия отдаленных метастазов, будет классифицироваться как IIIB стадия.

Медуллярный рак молочной железы

Медуллярный рак молочной железы практически всегда возникает из эпителиальной ткани протоков молочной железы. Медуллярный рак молочной железы коварен тем, что у него есть наличие четкой границы между опухолевой и здоровой тканью, что более характерно для доброкачественных опухолей.

Медуллярный рак молочной железы характеризуется спокойным течением и низкой склонностью к метастазированию.

Папиллярный рак молочной железы

Папиллярный рак молочной железы встречается редко и характеризуется низкой степенью злокачественности. Чаще всего опухоль поражает просвет млечных протоков молочной железы.

Метапластическая карцинома молочной железы

Метапластический рак молочной железы встречается очень редко и отличается высокой степенью злокачественности и склонностью к метастазированию. Метапластические опухоли молочной железы образуются из плоскоклеточных и веретеноклеточных типов тканей.

Метапластическим типом рака молочной железы чаще болеют женщины в возрасте от 40 до 50 лет.

Тубулярный рак молочной железы

Тубулярная форма рака молочной железы отличается своим спокойным течением и низкой склонностью к метастазированию. Опухоль даже на поздних стадиях остается относительно небольшого размера — до 4 см.

Прогноз у тубулярного рака молочной железы очень благоприятный — по данным ВОЗ средняя 5-летняя выживаемость при тубулярном типе рака молочной железы равняется ста процентам.

Рак Педжета

Рак Педжета – это очень редкий экземоподобный тип опухоли молочной железы, составляющий в маммологии 3% от всех случаев рака молочной железы. Впервые заболевание описал Д. Педжет в 1874 г. Внешне рак Педжета начинается с покраснения кожи молочной железы, затем на коже образуется шелушащаяся корка, которая провоцирует зуд и боль в области соска. Кожу молочной железы, пораженную раком Педжета, часто сравнивают с «апельсиновой коркой».

Гистология рак молочной железы

Гистологическое исследование ткани молочной железы является заключительным этапом в обследовании пациента. Данное исследование позволяет патоморфологу охарактеризовать структуру опухоли, — ее злокачественность или доброкачественность, и оценить ее биологические свойства, что позволяет клиницисту планировать дальнейшее лечение пациента и оценивать прогноз его заболевания.

Материал для гистологического исследования получают несколькими способами:

  • путем аспирационной биопсии с помощью тонкой иглы, представляющей на исследование пунктат образования молочной железы
  • путем инцизионной (ножевой) биопсии, представляющей на исследование фрагмент молочной железы

При изучении цитологических препаратов пунктата образования в молочной железе, либо при изучении фрагмента молочной железы патоморфолог выставляет окончательный диагноз. При этом аспирационное цитологическое исследование должно быть обязательно подтверждено гистологическим исследованием особенно в тех случаях, когда возникает необходимость проведения калечащей операции. Подобные исследования проводятся в момент операции (cito-диагностика) для определения объема операции и предварительного выбора терапии. После морфологической верификации диагноза РМЖ проводится плановое исследование удаленного фрагмента или всей ткани молочной железы с регионарными лимфоузлами.

При проведении патоморфологического исследования указывается детальная гистологическая характеристика опухоли и состояние регионарных лимфоузлов.

Гистологическая характеристика РМЖ включает:

  • гистологическую форму опухоли (например, тубулярные, медуллярные, аденокистозные формы характеризуются более благоприятным прогнозом; раки с метаплазией, Педжета – менее благоприятным прогнозом);
  • степень злокачественности или дифференцировки (опирается на степень структурного и клеточного атипизма, на выраженность пролиферативных процессов – при I степени злокачественности 5-летняя выживаемость составляет 75%, при II – 53%, при III – 31% соответственно);
  • наличие или отсутствие круглоклеточной инфильтрации по периферии узла или в самом узле (инфильтрация отражает местную иммунную реакцию на рост опухоли);
  • степень распространения (с акцентом на наличии опухолевых элементов в кровеносных и/или лимфатических сосудах, состоянии краев резекции);
  • состояние регионарных лимфоузлов (главный дискриминирующий прогностический признак).

Анализ большого количества наблюдений показал, что гистоструктура РМЖ в определенной степени влияет на течение заболевания, однако высказаться об индивидуальном прогнозе на этом основании не представляется возможным. В настоящее время все большее значение, особенно при планировании адъювантной и неоадъювантной (предоперационной и постоперационной) терапии, приобретают свойства опухоли, представление о которых можно получить с помощью иммунохимическиих методов исследования.

Определение молекулярных (тканевых) маркеров необходимо для:

  • выявления групп риска, требующих дополнительного лечения или более тщательного наблюдения среди больных ранними стадиями, не подлежащих терапии
  • оценки чувствительности к определенным видам терапии и индивидуализации схем лечения больных с распространенным процессом
  • разработки новых препаратов направленно воздействующих на эти молекулы и блокирующих регулируемые ими процессы

Иммунохимические методы — основаны на реакции «антиген-антитело» в опухолевой ткани. Они позволяют определить рецепторы (антигены, тканевые маркеры) в определенных компонентах тканей, типах клеток и клеточных структурах. Различают:

  • иммуногистохимический (ИГХ) метод — определяет экспрессию молекулярных маркеров на клеточном уровне, требует больших временных затрат, основной недостаток метода — потеря и маскировка антигена при приготовлении препарата, что возможно связано с использованием агрессивных химических реагентов при проводке и депарафинизации материала. Материал получают путем биопсии во время операции.
  • иммуноцитохимический (ИЦХ) метод — также определяет экспрессию молекулярных маркеров на клеточном уровне, но не требует больших временных затрат, качественнее идентифицирует мембранные и цитоплазматические маркеры (чем ИГХ), что возможно связано со щадящей обработкой цитопрепаратов, отсутствием потери и маскировки антигенов при проводке и депарафинизации материала с использованием агрессивных химических реагентов [15, 16], для получения материала используется малотравматичная процедура (пункционная биопсия). Ограничение возможностей ИЦХ малым количество клеток или плохим качеством мазка решается использованием жидкостных систем накопления, что позволяет сохранить архитектонику клеток, расположить их монослоем, уменьшить фон и количество элементов крови в препарате, а также за счет концентрации клеток в одном месте значительно уменьшить расход реагента [17—20].
Читайте также:  Липофиброз молочной железы что это такое

Сопоставление результатов экспрессии молекулярных маркеров при ИЦХ- и ИГХ-методах проводилось рядом исследователей [21, 22]. Получена хорошая корреляция: совпадение результатов ИЦХ- и ИГХ-исследований составило от 61 до 92% [22-27].

Тканевые маркеры, определяемые непосредственно в опухолевой ткани, отражают разные стороны и уровни функционирования клетки, специфику ее «поведения» и регуляции — например, гормональную чувствительность или склонность к инвазии и метастазированию. Харктеризуя биологические особенности опухоли, тканевые маркеры позволяют идивидуализировать лекарственную терапию, предсказать эффективность лечебных мероприятий и определить прогноз заболевания. В настоящее время в рутинной практике широко используются определение рецепторов к эстрогенам и прогестерону (ER, PR), her-2/neu (необходимы для назначения лечения) и ki 67 (вскрывает дополнительные свойства опухоли).

    Исследование рецепторов к стероидным гормонам — эстрогенам (РЭ) и прогестерону (РП).

Рецепторы стероидных гормонов представляют собой белки, специфически и избирательно связывающие соответствующие стероиды, после их проникновения в клетку и опосредующие их биологические эффекты. Присутствие РЭ в первичной опухоли молочной железы свидетельствует о ее потенциальной чувствительности к лечебным мероприятиям, направленным на противодействие эффектам эстрогенов. Считается, что наличие в опухоли рецепторов к эстрогенам (РЭ) и рецепторов к прогестерону (РП) свидетельствует о ее чувствительности к экзогенным гормонам и является прогностически благоприятным фактором. РП синтезируются в клетке под влиянием эстрогенов и, следовательно, являются показателем функциональной активности РЭ.

Содержание рецепторов эстрогена и прогестерона всегда выше в высокодифференцированных опухолях, а также у больных, находящихся в постменопаузе, по сравнению с женщинами репродуктивного и пременопаузального возраста. Известно, что при отсутствии гормонорецепторов в опухоли прогноз менее благоприятен и риск возникновения рецидивов выше. Показано, что в рецептор-негативных опухолях пролиферация опухолевых клеток в 10 раз активнее. В рецептор-положительных опухолях эстрогены тоже стимулируют процессы пролиферации, однако они не достигают уровня, свойственного рецептор-негативным опухолям.

Известно, что гормонозависимые опухоли молочной железы, содержащие оба или хотя бы один из рецепторов, имеют более благоприятное течение и лучший прогноз, независимо от проводимого адъювантного лечения, чем больные с рецептор-отрицательными опухолями. В.Ф. Семиглазов с соавт. (2001) установили, что опухоли, содержащие более 10% окрашенных на рецепторы к эстрогенам или прогестерону клеток, оказываются чувствительными к гормонотерапии. Больные, у которых опухоль не содержит рецепторов к стероидным гормонам, только в 5-10% случаев отвечают на гормональную терапию. У этих пациентов можно получить более выраженный лечебный эффект от цитостатической терапии.

Прогностическое значение рецепторного статуса опухоли отражает влияние эстрогенов на характер и течение заболевания. Известно, что РЭ(+)- опухоли обладают меньшей склонностью к прогрессированию, чем РЭ(-)- опухоли, но этот факт отчетливо проявляется лишь в первые годы наблюдения и заметно сглаживается к 10-летнему сроку.

Определение рецепторов к стероидным гормонам также важно для выбора тактики лечения и оценки эффективности проводимой гормонотерапии. Чувствительность опухоли к гормонам определяется сохранением в опухоли рецепторов, способных воспринять гормональный сигнал и транслоцировать его в ядро. Есть сведения о существовании различных форм рецепторов к эстрогенам и прогестерону: РЭ-альфа, РЭ-бета, РП-А и РП-B. Оба вида РЭ обладают практически одинаковым сродством к эстрадиолу. С присутствием РЭ-альфа в опухолях молочной железы связана чувствительность к тамоксифену. Рецепторы прогестерона, представленные изоформами А и В, играют различные роли в проникновении стероидов внутрь клетки. При наличии в опухоли рецепторов двух видов (РЭ и РП) эффективность метода гормонотерапии составляет 50–70%. Если присутствуют только рецепторы одного вида (РЭ или РП), то эффективность снижается до 33–39%.

Определение факторов опухолевого роста и прогрессии

К факторам опухолевого роста относится HER-2/neu-белок (р185) (c-erb-B2), производство которого в норме строго регулируется геном HER-2/neu. Ген HER-2/neu локализуется в 17q-хромосоме и кодирует тирозинкиназный рецептор фактора роста, который расположен на поверхности клетки. В норме через НЕR-2/neu рецепторы организм контролирует процесс роста, деления и самовостановления здоровых клеток молочной железы. При нарушении регуляции ген HER-2/neu производит слишком много одноименных рецепторов и после связывания их с белком HER-2/neu клетка получает сигнал на неконтролируемый рост и деление, и превращается в раковую. Повышенное содержание белка HER-2/neu(р185) и амплификация гена HER-2/neu с повышенной выработкой рецептора HER-2/neu характеризует HER-2 позитивный рак молочной железы. Рак молочной железы с нормальным содержанием гена HER-2/neu, рецептора HER-2/neu и белка HER-2/neu(р185) называется HER-2 — негативным.

HER-2 позитивный рак молочной железы отличается агрессивным течением, растет и распространяется быстрее, чем HER-2 негативный рак молочной железы. Блокирование HER-2/neu может существенно замедлить или остановить рост опухолей, однако эффективное использование биологически активных препаратов предусматривает предварительную оценку индивидуальной чувствительности больных к данному виду лечения, включающую использование иммуногистохимического окрашивания опухолевых тканей на белок HER-2/neu (р185) с последующей оценкой амплификации гена c-erbB-2 методом флуоресцентной гибридизации in situ (FISH).

При HER-2 позитивном раке молочной железы назначают лекарственный препарат Herceptin (гуманизированное моноклональное антитело к HER-2/neu), который связывается с HER-2/neu и блокирует экспрессию этого фактора, что существенно снижает опухолевый рост и, соответственно, улучшает прогноз пациента. В связи с тем, что препарат обладает высокой кардиотоксичностью, его назначение должно быть сопряжено с выявлением экспрессии онкогена HER-2/neu.

Существуют четыре способа определения HER-2 статуса рак молочной железы:

    иммуногистохимический [показать]

Исследуется гистологический материал, полученный при биопсии рака молочной железы. Иммуногистохимическое исследование определяет количество HER-2 протеина в клетках опухоли молочной железы c помощью специальной окраски. Чем больше HER-2 рецепторов содержится в исследуемом образце рака молочной железы, тем сильнее окраска. Выраженность окраски оценивается по шкале от 0 до 3+.

Результаты иммуногистохимического иследования HER-2 статуса рака молочной железы интерпретируют следующим образом: 0: HER-2 — отрицательный рак молочной железы, лечение Герцептином не показано 1+ или +: HER-2 — отрицательный рак молочной железы, возможно проведение дополнительного FISH исследования для перепроверки HER-2 статуса; 2+ или ++: пограничное значение, неясный случай, обязательна перепроверка HER-2 статуса с пощью FISH исследования; 3+ или +++: HER-2 — положительный рак молочной железы, показано лечение Герцептином.

Точность иммуногистохимии ниже, чем FISH так-как зависит от человеческого фактора, субъективного восприятия результатов окраски препарата врачом-гистологом. К тому же, в разных лабораториях приняты разные критерии оценки выраженности окраски ткани при ИГХ.

Результаты FISH теста выражаются следующим образом: HER-2 — позитивный рак молочной железы (есть амплификация гена HER-2); HER-2 — негативный рак молочной железы (нет амплификации гена HER-2).

Результаты SPoT-Light HER-2 CISH теста формулируют следующим образом: HER-2 — позитивный рак молочной железы (есть амплификация гена HER-2), показано лечение Герцептином; HER-2 — негативный рак молочной железы (нет амплификации гена HER-2), лечение Герцептином не показано.

Результаты SPoT-Light HER-2 Inform HER-2 Dual ISH теста выражаются следующим образом: HER-2 — позитивный рак молочной железы (есть амплификация гена HER-2), показано лечение Герцептином и Тайвердом; HER-2 — негативный рак молочной железы (нет амплификации гена HER-2), лечение Герцептином и Тайвердом не показано.

Исследования показывают, что со временем у некоторых пациентов HER-2 — положительный рак молочной железы может трансформироваться в HER-2 — отрицательный. У пациентов с HER-2-негативной формой заболевания Герцептин не эффективен.

Определение пролиферативной активности опухолевых клеток

Маркер пролиферации Ki-67 позволяет определить «скрытый» пролиферативный потенциал опухоли (скорость деления опухолевой клетки) и судить о степени злокачественности. Выявляет только делящиеся клетки. Позитивная реакция с Ki-67 имеет обратные отношения с рецепторным статусом и является предсказательным фактором для лучевой и химиотерапии.

Пролиферативная активность в опухолях молочной железы в соответствии с рекомендациями M.D. Fitzgibbons et al. [1] оценивается по градациям (≥ 1%, ≥ 10%, ≥ 20% опухолевых клеток), в связи с чем экспрессия Ki-67 более чем в 20% опухолевых клеток рассматривается как высокоагрессивная опухоль с более высокой вероятностью ответа на химиотерапевтическое лечение. При низком уровне Ki-67 и наличии позитивных рецепторов к эстрогенам и прогестерону, опухоль в большей мере отреагирует на гормонотерапию.

Читайте также:  От каких противозачаточных таблеток растет молочная железа

Описанный набор тканевых маркеров в настоящее время определяется рутинно при исследование ткани молочной железы. Однако существует и огромное количество тканевых маркеров, которые пока еще не доступны широкой практике в силу высокой стоимости, а также недостаточного исследования их диагностического значения. Одной из задач патоморфологов и клиницистов, работающих в области онкопатологии, как раз и является определение того набора наиболее значимых, дополняющих друг друга показателей, который бы позволил при минимально возможной стоимости обследования обеспечить максимальную эффективность лечения каждого пациента. Спектр исследования в каждом конкретном случае может зависеть от стадии заболевания, возраста пациентки, планируемой терапии и материально-технической базы учреждения.

Типы, виды и формы рака молочной железы

Раком молочной железы называют злокачественный онкологический процесс, который разрушает железистый слой и окружающие ткани. Это довольно-таки опасное заболевание, которое нередко приводит к летальному исходу.

  • вид рака;
  • размер опухоли;
  • место расположения;
  • особенности деления и произрастания атипичных клеток и структур;
  • наличие метастазирования и метастазов.

Кроме того, во внимание берутся анализы, в том числе показатель активности роста злокачественных клеток (индекс ki67). Чем выше в процентном соотношении индекс ki67 (выше 30%), тем меньше имеется шансов на благоприятный исход.

Гистологическая классификация

Все онкологические заболевания имеют свои особенности, и в связи с этим классификация рака молочной железы разделяется по типам, видам и формам.

Типы рака молочной железы

Протоковый рак молочной железы. Характеризуется тем, что онкологические клеточные структуры не переместились на здоровую ткань железы. Это состояние считается как начало развитие рака груди. Параметры протоковой опухоли зачастую настолько малы, что порою их очень сложно диагностировать.

Внутрипротоковый рак молочной железы делится на две категории:

  • Инфильтрирующий протоковый рак молочной железы. Место локализации – эпителиальная ткань без прорастания в базальную мембрану. Это означает, что такая опухоль не дает метастазирования. Окружность — до 10 мм, рост и развитие неспешное и составляет до 10-12 лет.
  • Инвазивный протоковый рак молочной железы. Опасен тем, что разрушает базальный клеточный слой и проникает в него. Таким образом, опухоль приводит к инфильтрации окружающих тканей, что ведет за собою увеличение местного кровотока, и как следствие — распространение метастазов по всему организму.

Дольковый рак молочной железы. Судя по названию, локализация и распространение рака обнаруживается в дольках груди. Дольковый рак молочной железы может быть двух видов:

  • инфильтративный рак молочной железы – при пальпации напоминает шишку, которая легко смещается, но возвращается на место;
  • инвазивный рак – на ранних стадиях довольно сложно определяется; при прощупывании отмечается неподвижное уплотнение, кожа на этом месте более светлая и имеет повышенную шероховатость.

Дольковый рак молочной железы часто дает метастазы в лимфатические узлы. Нередко это заболевание диагностируется одновременно в обеих железах и в медицинской практике обозначается как двухстороннее поражение.

Медуллярный рак молочной железы. Большинство его признаков указывает на развитие фиброаденомы – доброкачественного образования. Однако медуллярная опухоль имеет стремительное развитие и увеличение в размерах, быстро дает метастазы, которые образуются как в соседних, так и в отдаленных органах.

Тубулярный рак молочной железы. Как правило, этот вид рака имеет относительные небольшие размеры и прогноз развития зачастую благоприятен (с учетом оперативного вмешательства). Зарождение атипичных клеток происходит в эпителиальной ткани, а рост их направлен в жировую клетчатку. Опухоль имеет тубулярное строение и диагностируется, как правило, у женщин в период менопаузы.

Воспалительный рак молочной железы. В медицинской практике встречается относительно редко (в 2% случаев). Воспалительный рак молочной железы отличается своей агрессивностью и за короткий промежуток времени может образовывать метастазы. Интерпретация рака происходит сложно, так как с виду имеет все признаки мастита.

Формы рака молочной железы

Формы рака молочной железы подразделяются на следующие категории:

  • Инвазивный рак груди. Характеризуется тем, что поражает грудные протоки и дольки, после чего распространяется в здоровые ткани (мышечная, жировая). Инвазивный рак молочной железы – это агрессивная форма, которая всегда — рано или поздно дает метастазирование.
  • Неинвазивный рак молочной железы. Развитие онкологического процесса также происходит в грудных протоках или дольках, однако при этом не поражается базальный слой мембраны. Другими словами – процесс образования метастазов не происходит. Однако при определенных обстоятельствах может видоизменяться, что влечет за собою распространение раковых клеток.
  • Отечно-инфильтративный рак молочной железы. Отечно-инфильтративный рак характеризуется увеличением молочной железы, которая становится отечной, и наличием инфильтрации и «лимонной» корочки. Отечно-инфильтративная форма не имеет четких границ и контуров. Раковое заболевание имеет две формы: первичная и вторичная. Первичная форма отечно-инфильтративного рака не имеет узелкового формирования. Вторичная форма отечно-инфильтративного заболевания протекает тяжелее и ей присущи пальпируемые новообразования. Эти две формы отечно-инфильтративного рака опасны и часто дают метастазы в соседние и далекие органы.
  • Рак Педжета. Это редкая форма злокачественного заболевания груди, которая характеризуется мономорфной цитологической картиной. Внешне проявляется деформированием соска и близлежащих тканей. Болезнь Педжета – это неспецифический рак груди, который встречается как у женщин, так и у мужчин.
  • Саркома молочной железы. В отличие от раковой опухоли произрастает из клеток не эпителиальной ткани, а соединительной. Саркома молочной железы характеризуется быстрым ростом многоядерных клеток, которые вскоре образовывают метастазы. Саркома молочной железы является опасным заболеванием, которое довольно быстро «съедает» человеческий организм.
  • Слизистый рак молочной железы. Это отдельный морфологический вид рака, который на практике встречается достаточно редко. К примеру, инвазивный рак – это частая патология, тогда как слизистый диагностируется в 2% случаев. Название «слизистый» получил благодаря тому, что при его разрезе выделяется жидкая консистенция, похожая на слизь.

Виды рака молочной железы (гормонозависимые формы)

Злокачественная патология груди может иметь несколько типов, которые отличаются по агрессивности и гистологическому происхождению:

    • Трижды негативный рак молочной железы. Это вид рака, который характеризуется особой разновидностью, так как у него нет чувствительности к определенным гормонам. Тройной негативный рак молочной железы не имеет рецепторов, таких как эстроген, прогестерон и her2 (белок, влияющий на рост клеток).

Как правило, опухоль груди – это гормональный (гормонозависимый) рак молочной железы, так как он развивается под действием вышеперечисленных гормонов, включая ген her2.

  • Гормоночувствительный рак – это опухоль, характеризующаяся тем, что имеет чувствительные рецепторы: эстроген, прогестерон и her2. В некоторых случаях обозначаются как ER (+), PR (+), her2 (+). Этот факт играет большую роль в выборе лечения, так как подобный вид рака имеет благоприятный лечебный прогноз.Отметим, что her2 не является гормоном – это ген, который отвечает за рост эпидермальной ткани и располагается на оболочке или внутри клетки.Her2 позитивный рак груди отличается ускоренным ростом и развитием. Однако, не смотря на это, он имеет основное преимущество. Так как her2 (+) имеет чувствительные рецепторы, то благодаря этому моменту проводится более качественное и надежное лечение. При показателях her2 (-) и обращают внимание на присутствие гормонов ER и PR.
  • Люминальный рак – сложно поддается лечению, поэтому он считается самым опасным и имеет самые печальные прогнозы. Это заболевание бывает двух видов: люминальный рак типа А и люминальный рак типа В. Первый тип течения более благоприятный и встречается у женщин зрелого возраста, тогда как второй тип онкопроцесса затрагивает более молодых представительниц слабого пола и имеет агрессивный и рецидивирующий тип течения. Люминальный рак, в зависимости от категории может иметь или не иметь чувствительность к гормонам, что в значительной мере влияет на процесс лечения.
Читайте также:  Микрокальцинаты в молочной железе что это такое

Гистологическая дифференцировка рака молочной железы и митозы в опухоли

Гистологическая дифференцировка рака молочной железы

Гистологическую градацию рака молочной железы (РМЖ) впервые ввел R.B. Greenough из Бостона, который в 1925 г. опубликовал анализ 73 случаев РМЖ.

Несмотря на то что прошло много времени и опубликовано большое количество работ о применении гистологической градации рака молочной железы, ничего существенного не добавлено в перечень морфологических критериев, которые определяют группы РМЖ, имеющие клиническое значение.

Работа R.B. Greenough актуальна и сегодня, он сформулировал прогностически значимые категории инвазивного рака молочной железы низкой, средней и высокой степени злокачественности.

Это деление базируется на 5 признаках:

1) тканевой (гистологической) организации опухоли, то есть способности образовывать дольки, протоки и железистоподобные структуры;
2) степени секреторной активности, которая подтверждается цитоплазматическими вакуолями, капельками муцина в просвете желез;
3) клеточной атипии, то есть единообразии или вариации размеров и формы клеток, соотношении размеров ядра и цитоплазмы;
4) наличии гиперхромных ядер;
5) наличии ядерной атипии и количества митотических фигур.

В соответствии с градациями по Greenough типы рака высокой степени злокачественности имеют клетки и ядра неправильной формы и различного размера, без секреторной функции, клетки расположены столбцами, отмечают гиперхроматоз ядер и большое количество атипичных митозов.

И наоборот, опухоли, состоящие из желез, построенных из единообразных по размеру и строению клеток без гиперхроматоза, с малым количеством митозов, следует относить к РМЖ низкой степени злокачественности.

По данным R.B. Greenough, после радикальной мастэктомии пациентки с раком низкой степени злокачественности были излечены в 68%, умеренной — в 33% случаев и нулевым был результат при высокой.

В 1928 г. Patey и Scarff из Лондона опубликовали анализ 50 случаев рака молочной железы. Они изучили корреляцию между гистологической градацией по Greenough, статусом лимфатических узлов и выживаемостью пациенток. Выявлено, что пациентки с раком низкой степени злокачественности после радикальной мастэктомии излечивались в 85%, средней степени — в 45% и высокой — в 23% случаев.

Кроме того, авторы отметили, что прогноз течения заболевания всегда хороший при отсутствии метастазов в лимфатических узлах, изъязвления опухоли и распространения ее на фасции независимо от гистологической степени злокачественности по Greenough.

Они также сделали заключение, что в случаях нераспространенного РМЖ более продолжительный период ремиссии, то есть период до появления метастазов или рецидивов после радикальной мастэктомии, у пациенток с опухолью низкой степени злокачественности по Greenough, а в случаях распространенного рака — более эффективна паллиативная терапия.

Последующая работа H.J.C. Bloom из Лондона, опубликованная в 1950 г., подтвердила выводы Patey и Scarff. В классическом труде Bloom-Richardson, опубликованном в 1957 г., окончательно сформулированы критерии гистологической градации РМЖ. В своей работе они проанализировали течение болезни 1409 пациенток, из которых 359 прожили более 15 лет.

Подобно R.B. Greenough, исследователи разделили рак молочной железы (РМЖ) на 3 категории, базируясь на трех показателях:

1) относительном количестве тубулярных структур;
2) наличии вариаций размеров клеток рака;
3) количестве гиперхромных ядер и фигур митоза.

Каждый из этих показателей авторы оценили в баллах (1, 2 или 3 балла). Суммируя количество баллов, получим возможные комбинации от 3 до 9. Наименьшее количество баллов соответствует наиболее низкой степени злокачественности рака молочной железы.

Авторы разделили шкалу злокачественности на три части: 3, 4 или 5 суммарных баллов — низкая степень злокачественности (grade 1); 6 или 7 суммарных баллов — средняя (grade 2); 8 или 9 — высокая (grade 3). Эта схема стала наиболее популярной в мире и называется схема градации РМЖ по Bloom-Richardson или технология Scarff-Bloom-Richardson, хотя должна была называться техникой градации по Greenough, в честь человека, впервые опубликовавшего эту градацию в 1925 г.

Bloom и Richardson установили, что 26% из 1409 исследованных случаев РМЖ имели 1-ю степень гистологической злокачественности, 45% — 2-ю, 29% — 3-ю. Результаты сравнения гистологических степеней злокачественности первичной опухоли и метастазов в аксиллярных лимфатических узлах показали, что в 82% степени совпадали.

В 12% случаев степень злокачественности была выше, а в 6% — ниже в метастазе, чем в первичной опухоли. Авторы выявили, что степень гистологической злокачественности, как и статус регионарных лимфатических узлов, дает независимую прогностическую информацию (табл. 2).

Таблица 2. Выживаемость пациенток с РМЖ в соответствии с градационной схемой Bloom-Richardson (исследованы 1409 пациенток).

Bloom и Richardson пришли к выводу, что степень гистологической злокачественности рака молочной железы отражает предполагаемое клиническое течение заболевания и вероятность развития метастазов в дальнейшем, что стало в свое время очень прогрессивным учением.

Очевидно, что степень гистологической дифференцировки имеет корреляцию с темпами роста опухоли и соответственно показателями S-фазы митотического цикла (ЗН-тимидина, Ki67), показателями анеуплоидии, экспрессией С-егВ-2, рецепторов эстрогена и прогестерона.

Важность этого показателя очевидна, однако в ряде публикаций гистологическое стадирование подвергается жесткой критике из-за трудности, возникающей при его воспроизводимости. Отмечают, что процент расхождения в оценке гистологической дифференцировки иногда составляет 50-60%.

Однако когда критерии оценки гистологической степени злокачественности оценивают профессионально и тщательно, совпадение результатов этой оценки составляет 90%.

H.F. Frierson и соавторы прорецензировали патологоанатомические заключения 7 патологоанатомов, проводивших исследование 75 случаев инвазивного протокового РМЖ. Совпадение при оценке гистологической структуры составило 71%, тубулярных структур — 81%, полиморфизма ядер — 64%, митозов — 67%.

C.W. Elston рекомендует проводить двойное исслeдoвание. Это возможно при проведении исследования двумя патологами или одним патологом дважды на разных образцах.

Следующим недостатком предложенной Bloom и Richardson системы градаций РМЖ стало то, что большая часть пациентов относится к 2-й и 3-й степени градации. С .W. Elston, используя модифицированную систему гистологической градации Bloom и Richardson, исследовал рак молочной железы у 1831 пациентки с периодом наблюдения 16 лет и диагностировал 1-ю степень гистологической дифференцировки рака в 18%, 2-ю — в 34%, 3-ю — в 47% случаев.

Автором отмечена очень выраженная корреляция с клиническим прогнозом. У пациенток с раком 1-й степени злокачественности значительно лучшая выживаемость, чем со 2-й и 3-й степенью (р

План лечения составляют с учётом стадии опухолевого процесса, морфологической структуры опухоли, возраста больной, сопутствующих заболеваний, общего состояния пациентки. Применяют следующие методы лечения: хирургический, комбинированный (сочетание операции с лучевой или лекарственной терапией) и ком.

По данным многочисленных публикаций, этиология и патогенез РМЖ сложны и определяются сочетанием многих факторов. Гормональная регуляция функции молочных желез значительно сложнее, чем эндометрия. Помимо эстрогенов и прогесторона, развитие молочных желез в пубертатном периоде, их функция во время бер.

Гистологическую градацию рака молочной железы впервые ввел R.B. Greenough из Бостона, который в 1925 г. опубликовал анализ 73 случаев рака молочной железы. Несмотря на то что прошло много времени и опубликовано большое количество работ о применении гистологической градации рака молочной железы, ниче.

При анализе данных, получаемых с помощью ультразвукового исследования, целесообразно выделить ряд диагностических задач, решение которых позволит получить полный комплекс эхографических признаков рака молочной железы и метастатических лимфатических узлов, по которым в дальнейшем будет производиться .

Рак молочной железы развивается из эпителия млечных протоков и альвеол. Патоморофологическая характеристика рака молочной железы включает такие параметры, как размер первичного очага, его локализацию в молочной железе, тип роста, морфологическое строение, степень дифференцировки, наличие регионарных.

Патологические процессы в молочной железе отличаются многообразными клиническими проявлениями, что норой создает серьезные дифференциально-диагностические трудности. Для гипеколога важнее всего заметить (не пропустить!) патологию молочных желез, что приведет в движение систему методов уточня.

Доброкачественные изменения молочных желез относятся к наиболее распространенным заболеваниям и включают различные по клиническим, морфологическим и этиологическим признакам процессы. Отличительной особенностью молочной железы является сложность четкой дифференцировки физиологических и патологически.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Загрузка ...
Adblock
detector